Salah va començar la seva carrera a l'Al-Mokawloon SC d'Egipte, fent el seu debut professional el 2010. El 2012, es va unir al Basilea (Suïssa), ajudant l'equip a guanyar el títol de la Super League suïssa i brillant a la Lliga de Campions contra el Chelsea, establint les bases per al seu pas a l'EPL. Va signar amb el Chelsea l'any 2014 però no tenia temps de joc regular; a partir del 2015, va ser cedit a la Fiorentina i al Roma, i el 2016 el Roma el va fitxar definitivament per 15 milions d'euros. La temporada 2016-17, va marcar 19 gols i va oferir 15 assistències, fet que li va valer el futbolista africà de l'any.
L'estiu del 2017, el Liverpool va fitxar Salah per 36,9 milions d'euros. Prosper amb el sistema tàctic de Jürgen Klopp, va assolir el seu punt àlgid: va marcar 44 gols en la seva temporada de debut, va guanyar la Bota d'Or de l'EPL i el Jugador de l'Any de la PFA i va ajudar el Liverpool a arribar a la final de la Lliga de Campions. La 2018-19, va formar el "Fab Three" amb Sadio Mane i Roberto Firmino, portant el Liverpool al títol de la Lliga de Campions. El 2019-20, va tornar a guanyar la Bota d'Or de l'EPL, guiant l'equip cap al seu primer títol EPL en 30 anys.
Per a la selecció d'Egipte, va debutar el 2011, portant Egipte de tornada a la Copa del Món el 2018 després de 28 anys. L'any 2024, havia marcat més de 80 gols, convertint-se en el màxim golejador de l'-equip. Va dirigir l'equip a desafiar el títol de la Copa d'Àfrica de Nacions diverses vegades (encara que sense guanyar), continuant sent una de les principals forces del futbol africà. Fora del camp, es dedica a la caritat per millorar l'educació i l'atenció mèdica a Egipte. Amb 33 anys, encara es manté en plena forma, un ídol del futbol mundial
